Dati di efficacia globale su Trikafta per le mutazioni rare

I ricercatori canadesi hanno cercato nei database medici articoli scientifici sulla fibrosi cistica e sui modulatori CFTR e hanno trovato 4.795 studi. Dopo aver escluso i rapporti duplicati e verificato la pertinenza (solo dati di efficacia per le mutazioni non-F508del), 20 articoli sono stati classificati come idonei. I ricercatori hanno esaminato più da vicino questi 20 e hanno analizzato i dati in essi contenuti.

Un totale di 164 persone con FC ha partecipato ai 20 studi. In 120 è stato riscontrato un effetto positivo dei modulatori CFTR. L'efficacia è stata definita come un miglioramento della funzione polmonare superiore al 5% (ppFEV1) o un miglioramento (riduzione) dei livelli di cloruro di sudore superiore a 10 mmol/l. I 120 partecipanti presentavano 51 mutazioni diverse. I modulatori CFTR possono quindi funzionare anche con alcune mutazioni non-F508del.

Sono state trovate 51 mutazioni sensibili ai modulatori CFTR. Le mutazioni più comuni sono state N1303K (48 volte) e G85E (16 volte). Per N1303K, il trattamento con i modulatori CFTR ha comportato un miglioramento medio della funzione polmonare del 16% e per G85E un miglioramento del 13,5%, ossia valori simili a quelli degli studi di autorizzazione con F508del. Esistono anche mutazioni che sono approvate per l'uso dei modulatori CFTR negli Stati Uniti, ma non in Europa. Con queste mutazioni, il 97% dei partecipanti ha avuto un effetto positivo.

Nei pazienti con le cosiddette mutazioni di stop, tuttavia, l'ETI di solito non funziona, a meno che la mutazione di stop non sia presente in combinazione con una mutazione che risponde ai modulatori CFTR. Questo è comprensibile anche dal punto di vista scientifico, perché i modulatori CFTR agiscono sulla proteina CFTR e nelle mutazioni stop non si può formare alcuna proteina CFTR. In questi casi, cioè senza la formazione della proteina CFTR, i modulatori CFTR non possono funzionare e sono necessari altri approcci terapeutici, ad esempio le terapie genetiche. Una panoramica aggiornata è disponibile sul sito web di Muko eV (in tedesco).

Lo studio dei ricercatori canadesi è la più ampia raccolta di dati sull'efficacia dei modulatori CFTR nelle mutazioni non-F508del. Ciò è di grande importanza. Non si può presumere con certezza che i modulatori CFTR funzionino in ogni persona con una delle 51 mutazioni. Tuttavia, i dati forniscono buone indicazioni sulla possibilità di un effetto con queste mutazioni e aiutano a valutare se un tentativo di trattamento personalizzato possa avere una possibilità di successo. In linea di principio, in Svizzera i modulatori CFTR possono essere prescritti solo in presenza di una mutazione F508del. In casi eccezionali, tuttavia, è possibile presentare una domanda all'assicurazione sanitaria per ricevere modulatori CFTR (off-label) anche per mutazioni rare.